La famille Spengler retourne là où tout a commencé : à l’emblématique caserne de pompiers de New York. Là-bas, ils font équipe avec les Ghostbusters originaux, qui ont mis en place un laboratoire de recherche top secret pour faire passer la chasse aux fantômes au niveau supérieur. Mais lorsque la découverte d’un ancien artefact libère une force maléfique, les anciens et les nouveaux Ghostbusters doivent travailler ensemble pour protéger leur maison et sauver le monde entier d’une deuxième ère glaciaire.